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      Nature子刊:癌癥幸存者血脂四項出現這些變化,小心心梗和卒中!

      2021-11-08 06:25:30梅斯醫學
      核心提示:Scientifc Reports:既往癌癥和隨后心肌梗死或中風患者的脂質譜和預后

      由于早期發現和治療改進,癌癥患者的壽命延長了。多項報告證實既往癌癥患者發生心肌梗死(MI)和中風的風險升高。癌癥幸存者心血管疾病易感性增加的可能原因包括持續的促炎狀態和癌癥治療的血管毒性。血脂異常與心肌梗死和中風的風險增加有關,循環低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)已被確認為心肌梗死和中風的主要危險因素。針對一般人群的LDL-C已有明確控制目標,但目前對既往癌癥患者還缺乏確切指南,盡管LDL-C是心血管疾病和癌癥的共同風險因素。

      本研究旨在結合全國注冊數據來檢查心肌梗死或中風患者的循環脂質濃度,比較有和無癌癥病史的患者在心肌梗死或卒中診斷時的脂質譜,包括高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、甘油三酯、總膽固醇和最重要的LDL-C濃度;確定心肌梗死發生時,既往癌癥和無癌癥之間LDL-C濃度的關系是否與卒中發生時,既往癌癥和無癌癥之間LDL-C濃度的關系不同;確定既往癌癥患者是否比無癌癥患者在心肌梗死后和卒中后預后更差;第四,評估既往癌癥患者既往降脂治療(LLT)的預防性治療的影響。


      我們確定了78721名在2007年1月1日-2017年12月31日期間發生MI事件的人。排除膽固醇數據不完整的患者和心肌梗死后發生癌癥的患者后,共分析了42148例患者。其中2421名患者有癌癥病史(既往癌癥組),39727名患者沒有癌癥病史(無癌癥組)(圖1)。

      從癌癥診斷到心肌梗死的中位持續時間為2251天(6年61天)。兩組心肌梗死發生時基線特征見表

      1。既往癌癥組:年齡較大,吸煙、高血壓、糖尿病、腎損害和高脂血癥的情況更少;女性比例較高,中位數體重指數較低;既往癌癥組較少ST段抬高MI,較少進行血運重建術,心衰和心源性休克的發生率較高。中位LDL-C濃度在既往癌癥組顯著降低[2.43 mmol/L vs 3.10 mmol/L;p<0.001]。既往癌癥組的甘油三酯和總膽固醇的中值濃度明顯的降低,并有更高的HDL-C濃度。在MI事件的出院點,既往癌癥組不太可能接受指導的藥物治療,包括LLT。

      在同一時間段內,我們確定了62,871名中風患者。在排除了膽固醇數據不完整的患者和中風后發生癌癥的患者后,共有43,888名患者進行了分析。既往癌癥組有3152例患者,無癌癥組有40736例患者(圖1)。從癌癥診斷到中風的中位持續時間為2829天(7年274天)。

      與心肌梗死隊列相似,既往癌癥組年齡更大,女性比例更高(表2)。既往癌癥組:吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫和既往缺血性心臟病或中風的可能性較低;有較高的NIHSS評分,提示中風更嚴重。中位LDL-C濃度在既往癌癥組顯著降低[2.81 mmol/L vs 3.22 mmol/L在無癌癥組;術中,0.001],其甘油三酯和總膽固醇濃度也明顯低于未癌癥組,但HDL-C濃度高于未癌癥組。既往癌癥組較少接受溶栓治療。卒中患者出院時,既往癌癥患者接受指導的藥物治療(包括LLT)的可能性較低。

      2、心肌梗死和中風時的LDL - C濃度

      圖2顯示了心肌梗死和卒中患者的累積發病率與先前癌癥狀態下LDL-C濃度的關系。在任何給定的LDL-C濃度下,既往癌癥組心肌梗死和中風患者的比例始終高于無癌癥組。既往癌癥組和未癌癥組之間的事件發生率差異在心肌梗死事件上大于卒中事件。

      特別對于有高脂血癥病史的心肌梗死患者,圖3顯示了既往癌癥組和無癌癥組心肌梗死的累積發病率,按患者在心肌梗死發生前是否接受LLT進行分層。在這組患者中,有15237例既往LTT患者(1016例既往有癌癥,14221例既往無癌癥)和6507例既往無LLT患者(329例既往有癌癥,6178例既往無癌癥)。在所有LDL-C濃度范圍內,既往LLT的使用與既往癌癥組和無癌癥組心肌梗死累積發生率的差異顯著減小相關。

      既往癌癥組心肌梗死時LDL-C濃度幾何平均值比無癌癥組低21%[未調整比率 0.79,95%CI 0.78-0.80](圖4)。校正年齡、性別、體重指數、既往高血壓治療、既往糖尿病治療和既往LLT治療后,既往癌癥組LDL-C濃度的幾何平均值仍比無癌癥組低13%(校正后比值0.87,95% CI 0.85-0.89)。

      甘油三酯濃度沒有顯著差異,但校正后,既往癌癥組的HDL-C和總膽固醇濃度的幾何平均值均顯著降低(圖4)。比那些在MI事件前已進行LLT治療的患者相比(校正后比值0.92,95%CI 0.90-0.94),若在MI事件前未進行LLT治療,既往癌癥組與無癌癥組之間的LDL-C濃度幾何平均值差別更大(校正后比值0.83,95%CI 0.79-0.87)(圖4)。

      卒中發生時,既往癌癥組LDL-C濃度的幾何平均值低11%(未調整比值0.89,95% CI 0.87-0.90),調整后仍低7%(調整后比值0.93,95% CI 0.91-0.95)。在甘油三酯或HDL-C濃度上沒有顯著差異,但總膽固醇在既往癌癥組中再次顯著低于無癌癥組。

      3、既往有癌癥病史的MI和卒中患者的LDL - C濃度

      表3顯示了心肌梗死和卒中發生時與癌癥特征相關的中位LDL-C濃度。根據性別、癌癥分期和癌癥診斷時間長短,LDL-C在臨床上沒有顯著差異。在所有癌癥亞型中,心肌梗死患者的中位LDL-C濃度低于中風患者。在心肌梗死患者中,涉及肝膽系統和胰腺的癌癥的中位LDL-C濃度最低。在中風患者中,涉及肝膽系統、胰腺、上消化道和血液系統惡性腫瘤的癌癥中值LDL-C濃度最低。除接受放療的腦卒中患者外,不同癌癥治療的LDL-C濃度無顯著差異。

      4、心肌梗死后和卒中后死亡率

      既往癌癥組患者在心肌梗死和卒中發生后的全因死亡率的調整風險高于無癌癥組患者(表4)。既往癌癥與心肌梗死后死亡率之間的相關性顯著,既往癌癥后心肌梗死死亡率的相對危險度高約50%,無論患者在心肌梗死前有無LLT。既往癌癥與卒中后死亡率之間的相關性更顯著,既往癌癥后卒中死亡率相對危險度高95%。盡管MI前LLT治療與MI后死亡率降低無關,但在既往癌癥和既往LLT的分層研究中,MI前未進行LLT治療的既往癌癥患者MI后死亡率最高(校正 p<0.001)。

      綜上,這項研究報告了全國癌癥患者群體中發生MI和中風的血漿LDL-C濃度的差異。在比較了10年間4萬多名MI或中風患者后發現,在心肌梗死發生時,既往癌癥患者的校正幾何平均LDL-C濃度比未患癌癥的患者低13%,在卒中發生時,既往癌癥患者的校正幾何平均LDL-C濃度比未患癌癥的患者低7%。既往癌癥與無癌癥組之間的LDL-C濃度差異,在MI事件前未接受LLT的MI患者中最為明顯。 既往癌癥在MI后死亡率高48%,中風后死亡率較高95%,但MI前LLT治療與MI后死亡率降低無關。

      總之,既往癌癥與心肌梗死或卒中發生時更低的LDL-C相關。既往癌癥組和無癌癥組之間的LDL-C濃度差異在心肌梗死患者中大于卒中患者,而在心肌梗死發生前進行LLT治療時兩組LDL-C濃度差異縮小。心肌梗死或卒中發生時LDL-C濃度較低,既往癌癥與心肌梗死后和卒中后生存較差相關。心肌梗死發生前未行LLT的既往癌癥患者心肌梗死后死亡風險最大。未來,我們需要進一步的研究來更好地確定LDL-C控制目標以及LLT在預防癌癥幸存者心肌梗死和中風中的作用和強度。

      原文來源:

      ChiehYang Koo, et al.Lipid profiles and outcomes of patients with prior cancer and subsequent myocardial infarction or stroke.

      Scientifc Reports | (2021) 11:21167 | https://doi.org/10.1038/s41598-021-00666-z

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