<wbr id="rgpnc"><center id="rgpnc"><ruby id="rgpnc"></ruby></center></wbr>
  • <samp id="rgpnc"><th id="rgpnc"></th></samp>
    
    

    1. <u id="rgpnc"><strike id="rgpnc"></strike></u><video id="rgpnc"></video>
    2. 問醫生 找醫院 查疾病 癥狀自查 藥品通 快應用

      Front Oncol:阿帕替尼治療吉西他濱為基礎化療失敗后的晚期膽管癌的臨床療效和安全性

      2021-10-29 06:07:51梅斯醫學
      核心提示:研究表明,阿帕替尼單藥治療吉西他濱為基礎化療失敗的晚期膽管癌患者是一種有效且有前途的治療方案。

      阿帕替尼(apatinib)作為一種新型小分子血管內皮生長因子受體-2酪氨酸激酶抑制劑(VEGFR2-TKI),通過抑制血管生成在各種實體腫瘤中表現出特異性的抗腫瘤作用。近期,鄭州大學附屬第一醫院團隊開展了相關研究,旨在評估阿帕替尼治療吉西他濱為基礎化療失敗后的晚期膽管癌的臨床療效和安全性。相關結果發表在Frontiers in Oncology雜志上。


      這是一個前瞻性的開放標簽II期研究(NCT03521219)。2017年11月至2018年11月,納入32例晚期肝內膽管癌患者,其中吉西他濱為基礎的一線化療失敗。他們接受甲阿帕替尼二線單藥治療(口服,500 mg / d,一個周期28天),直到疾病進展或不可接受的毒性。使用實體瘤1.1版療效評價標準(RECIST 1.1)和不良事件標準4.0版(NCI-CTCAE 4.0)分別評價療效和不良反應。生存分析采用Kaplan-Meier法。

      26例患者中,男性14例(53.8%),女性12例(46.1%)。中位年齡為58歲(范圍:28 - 78歲)。大多數病例ECOG為0或1(80.8%)。12例(46.2%)診斷為肝內膽管癌,14例(53.8%)診斷為肝外膽管癌。26例患者都不能進行手術切除。所有患者在吉西他濱為基礎的一線化療方案后都經歷了進展。他們接受二線單藥治療(阿帕替尼初始劑量為500 mg)。最常見的轉移部位是肝臟(100.0%),其次是肺(61.5%)和腹腔淋巴結(61.5%)。采用阿帕替尼治療前,26例患者接受既往治療,包括順鉑聯合吉西他濱(n = 10)、吉西他濱聯合卡培他濱(n = 7)、吉西他濱聯合氟嘧啶(n = 5)。

      總共有26例患者接受了至少一個周期的阿帕替尼治療。中位隨訪時間為8.3個月(范圍:0.9 -28.0)。26例患者中2例失訪,1例因時間不足未隨訪,1例因其他原因停用阿帕替尼退出。隨訪結束時,26例FAS患者中有24例被納入療效分析,研究人員通過CT或MRI對目標病灶進行評估,以評估療效。

      近期療效:最佳療效評價按照RECIST v1.1進行。CR 1例(4.16%),PR 4例(16.67%),SD 10例(41.67%),PD 9例(37.50%)。ORR為20.8% (95% CI: 9.24 40.47%), DCR為62.5% (95% CI: 42.71 78.84%)。遠期療效:采用Kaplan-Meier法分析阿帕替尼對PFS和OS的遠期療效。中位PFS為95天[95%置信區間(CI): 79.70 -154.34天],中位OS為250天(95% CI: 112.86-387.14天)。

      PFS和OS

      單因素分析顯示,部分單因素因素影響患者生存。性別對患者生存的影響無統計學意義。年齡是影響無進展生存的獨立因素。>60歲及≤60歲患者的中位無進展生存期從49天(95% CI: 2.8-95.2天)顯著改善至127天(95% CI:64.3-189.7天)。(P = 0.010)。我們發現腫瘤的解剖位置與生存獲益相關(P = 0.08)。肝內膽管癌患者的中位PFS為153天(95% CI:79.7-226.3天),明顯長于肝外膽管癌(72天,95%CI: 21.3-221.7天)。ECOG表現狀態和CA199與生存獲益無關(P >0.05)。

      年齡對PFS影響

      位置對PFS影響

      PFS相關因素

      大多數與阿帕替尼治療相關的毒性是輕微的,主要分為1級或2級。骨髓抑制是最常見的毒性之一(18/26,69.2%),表現為白細胞減少和血小板減少;繼發性高血壓15例(57.7%),蛋白尿12例(46.2%),手足綜合征10例(38.5%),7例(26.9%)患者出現疲勞,7例(26.9%)患者出現貧血。部分患者治療過程中出現肝功能障礙,包括轉氨酶升高(7/26,26.9%)、膽紅素升高(5/26,19.2%)。罕見的不良反應包括頭暈、惡心和嘔吐。副反應輕,耐受性好,可通過對癥治療加以控制。3級不良事件包括高血壓(3,11.5%)、白細胞減少(3,11.5%)、血小板減少(2,7.7%)、貧血(2,3.8%)、蛋白尿(1,3.8%)和轉氨酶升高(1,3.8%)。沒有4級毒性發生。通過對癥治療或減少劑量,不良反應是可控的,沒有藥物相關死亡。

      不良反應

      綜上,研究表明,阿帕替尼單藥治療吉西他濱為基礎化療失敗的晚期膽管癌患者是一種有效且有前途的治療方案。

      原始出處:

      Zhang G, Gong S, Pang L, Hou L and He W (2021) Efficacy and Safety of Apatinib Treatment for Advanced Cholangiocarcinoma After Failed Gemcitabine-Based Chemotherapy: An Open-Label Phase II Prospective Study. Front. Oncol. 11:659217. doi: 10.3389/fonc.2021.659217

      特別策劃
      39熱文一周熱點
      日本videos护士有奶水