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      風險因素男女有別!代謝綜合征如何升高兩性肝癌風險?

      2021-10-20 06:55:42梅斯醫學
      核心提示:BMC Cancer:代謝綜合征及其組成特征與肝癌風險存在性別特異性關聯:一項前瞻性隊列研究

      肝癌是全球第六大常見癌癥,也是第三大癌癥相關死因,每年新增病例超過91萬例。根據流行病學研究,西方國家4-22%的肝癌病例歸因于非酒精性脂肪肝。∟AFLD)。NAFLD 是代謝綜合征(MetS) 的一個原因和結果,患有 MetS 的受試者往往在肝臟中具有增加的肝胰島素抵抗和脂肪 (甘油三酯) 積累,這可能增加 NAFLD 和非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 的風險。雖然MetS可能在肝癌發生中發揮作用,但目前研究結果前后不一致。

      對代謝綜合征 (MetS) 成分與肝癌風險之間的非線性關聯的性別特定影響和潛在作用知之甚少。本研究根據英國生物銀行的群組對這些關聯進行了評估:以闡明(1)METS和代謝因素的關系,包括中央肥胖、高血糖、高血壓、脂質血癥和肝癌風險,并強調性別差異;(2) 調查代謝因素與肝癌風險之間潛在的非線性關聯。

      在3116,398人年的隨訪中,我們記錄了474,929名參與者(219,383名男性和256,276名女性)中的276例肝癌事件(男性175例,女性101例)。表1根據MetS狀態顯示了性別相關的基線參與者特征。

      近四分之一的參與者被認定為MetS(男性:N = 56,766, 25.9%;女性:N =56,766, 22.6%);加蠱etS的參與者往往年齡更大。與非met組相比,met組BMI、腰圍、血壓和血清甘油三酯、空腹血糖濃度更高,血清高密度脂蛋白膽固醇濃度更低;并有更多的吸煙者、少量飲酒者、體力活動或水果/蔬菜攝入量較低的人。

      與沒有 METS 的男性參與者相比,患有 MetS 的男性參與者患肝癌風險增加了 48%(HR = 1.48,95% CI,1.27+1.72)。未有足夠的證據證明MetS與女性肝癌的風險之間存在關聯。

      表3為個別 METS 成分特征對肝癌風險的性別特定影響。對于男性參與者,中央肥胖癥(HR = 1.62, 95% CI、1.16-2.27) 和高血糖(糖尿病前期HR = 1.70,95% CI,1.22-2.59, 糖尿病HR = 2.88,95% CI,1.91-4.34 )在調整后模型中均顯示肝癌風險增加。女性糖尿病患者也與肝癌風險增加有關(HR = 2.43, 95% CI, 1.20-4.91)。未有足夠證據表明其他MetS成分特征與女性肝癌風險有關。

      無論是男性還是女性,較高的腰圍(WC)和血糖都與肝癌風險顯著增加有關。具體來說,在男性和女性中,腰圍每增加一厘米,患肝癌的風險就會增加2%;在男性中,葡萄糖與肝癌風險增加相關(每單位風險增加1.19,95% CI, 1.12-1.26),但在女性中不相關(每單位風險增加1.09,95% CI, 0.95-1.26)。在高密度脂蛋白膽固醇和肝癌風險之間觀察到一種u型的關系,并受性別的交互作用(p-相互作用<0.001)。

      在男性中,在高密度脂蛋白膽固醇范圍的低端,高密度脂蛋白膽固醇與肝癌的風險呈負相關(<1.37 mmol/L);而在女性中,當高密度脂蛋白膽固醇高于1.52 mmol/L時,肝癌風險增加。性別也顯示DBP/SBP與肝癌風險之間的相互作用,U型關聯僅在女性中顯現。如果女性舒張壓高于81.29 mmHg,則較高的舒張壓與風險顯著增加相關;而在男性,風險可能略有下降,但沒有證據表明線性關系。沒有足夠的證據表明TG和肝癌風險之間存在相關性或交互作用。

      綜上,在中位數6.6年的隨訪中,我們觀察到METS [HR 1.48, 95% CI 1.27]1.72] 和中央肥胖 [HR 1.65, 95% CI 1.18]2.31] 與男性肝癌風險較高有關,但在女性中則不相關。高血糖的參與者患肝癌的風險更高。高腰圍和血糖與兩性肝癌風險增加都有關。對于高密度脂蛋白(HDL)膽固醇(性別)和血壓(女性),觀察到U型關聯。男性低高密度脂蛋白膽固醇(<1.35 mmol/L)和女性高高密度脂蛋白膽固醇(>1.52 mmol/L)與肝癌風險增加有關。

      總的來說,這項大型前瞻性研究表明,單個 METS 成分與肝癌風險之間存在性別特定的線性或 U 形關聯,但控制最近全球 METS流行可能有助于減輕肝癌負擔。此外,由于男女高密度脂蛋白膽固醇和女性血壓都與肝癌呈U型關聯,因此在適當范圍內控制這些健康指標的水平可能是降低肝癌風險的有效初級預防方法。

      原文來源:

      Xia et al. Metabolic syndrome and its component traits present gender-specific association with liver cancer risk: a prospective cohort study. BMC Cancer (2021) 21:1084

      https://doi.org/10.1186/s12885-021-08760-1

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