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      運動不光防癌,還能助力接受ADT的患者抑制前列腺癌!

      2021-10-19 06:51:54梅斯醫學
      核心提示:運動腫瘤學,即運動醫學在癌癥中的應用,已在臨床腫瘤學領域迅速發展,并為癌癥患者進行體育活動或鍛煉提供了堅實的基礎。

      運動腫瘤學,即運動醫學在癌癥中的應用,已在臨床腫瘤學領域迅速發展,并為癌癥患者進行體育活動或鍛煉提供了堅實的基礎。多項研究表明,體育活動與疾病進展以及患者癌癥特異性死亡率之間存在負相關關系,包括前列腺癌患者。已有多項研究在調查運動對前列腺癌患者的潛在益處,包括運動潛在的直接腫瘤抑制作用。

      ADT是一種有效的預防前列腺癌生長的治療方法,是前列腺癌患者的常用療法。運動對前列腺癌患者接受ADT的益處已在多項研究中得到證實,然而,目前還沒有研究表明,在接受ADT的前列腺癌患者中,運動引起的生理變化對腫瘤的直接抑制作用。骨骼肌分泌的肌細胞因子(myokines,也稱為運動激素),臨床前研究表明其對各種類型的癌癥有抑制作用,包括前列腺癌。

      本探索性研究的目的是調查以12周運動為基礎的干預對進行ADT的前列腺癌患者血清肌細胞因子水平的影響,并檢查運動條件血清的癌癥抑制作用。

      1、身體組成和力量


      患者平均年齡73.3±5.6歲,ADT開始平均21.2±15.9個月。所有患者Gleason評分≥7,其中4例報告肺或淋巴結轉移。在12周期間,身體總重量(Δ總體重= -3.65公斤,95%可信區間[-6.22,-1.09],p = 0.011), LM百分比(ΔLM百分比= + 2.02%,95%可信區間[1.04,2.99],p = 0.001),總FM(Δ總FM= -2.55公斤,95%可信區間[-4.39,-0.71],p = 0.012),和FM百分比(ΔFM百分比 = -1.25%, 95%可信區間(-2.37,-0.12),p=0.033)(表1,圖2)。

      12周訓練后觀察到腿舉(Δleg按壓= +25.84 kg, 95% CI [6.07, 45.60], p=0.006)和推胸(n=9, Δchest按壓= +7.43 kg, 95% CI [1.53, 13.34], p=0.020)肌肉力量顯著增加(表1,圖2)。相對強度也顯著增加了12周的干預1 RM腿按時除以下半身LM(Δ相對較低的身體力量= + 1.60,95%可信區間[0.40,2.80],p = 0.002)和1 RM胸部按除以上半身LM(Δ相對upperbody強度= + 0.23,95%可信區間[0.03,0.42],p = 0.027)(表1,圖2)。

      12周干預后,相對力量也顯著增加。1RM腿舉時除以下半身LM(Δ相對下肢力量= + 1.60,95%可信區間[0.40,2.80],p = 0.002)和1RM胸部按除以上半身LM(Δ相對下肢力量= + 0.23,95%可信區間[0.03,0.42],p = 0.027)(表1,圖2)。

      2、血清肌細胞因子、IGF-1和IGFBP-3水平

      從基線和干預后的血清中分析6種不同的肌細胞因子(SPARC、OSM、decorin、IL-6、IL-15和鳶尾素)和IGF-1和IGFBP-3的血清濃度。血清OSM水平(ΔOSM= + 4.70ng/ml, 95% CI [0.49, 8.91], p=0.027)和體重相對OSM水平(血清OMS水平/總體重;Δ相對OSM= + 0.06 ng/ml/kg, 95% CI [0.01, 0.10], p=0.020)(表1,圖3)。干預12周后血清IGFBP-3水平顯著降低(ΔIGFBP-3= -2006.60 ng/ml/kg, 95% CI [-3807.70, -205.51], p=0.033)。(表1)。OSM相對水平變化(ΔOSM血清水平/Δtotal體質量)與LM相對水平變化(Δtotal LM/Δtotal體質量)呈正相關(R=0.67,p=0.039)。

      3、前列腺癌細胞的生長


      每15分鐘記錄一次Cell Index,圖4顯示每小時Cell Index的時間-過程變化。在加入運動干預前后的患者血清后,在培養的前24小時(圖4A中的Period (a)),細胞生長呈現出類似的特殊模式。此后曲線分離(圖4A中的Period (b))。與基線血清處理的細胞相比,12周干預后獲得的血清培養的細胞72小時的細胞指數顯著降低(表1和圖4B)。

      總體而言,72小時的平均細胞指數降低了21.3%(基線:5.829±1.112;干預:4.566±1.515,p = 0.012)。72h細胞平均生長速率顯著降低22.5%(基線:0.080±0.016;干預后:0.062±0.021,p=0.012)(圖4C)。這種細胞生長的減少在培養25小時后尤其明顯(圖4A和D),在45小時后變得明顯不同(圖4A)。

      本研究為前列腺癌患者短期以運動為基礎的干預后,血清增強的肌細胞因子表達和由此產生的腫瘤抑制作用提供了證據。重要的是,肌細胞因子表達與瘦體重質量的相對變化相關,強調了在這些患者中保持或增加肌肉質量的重要性。未來的隨機對照試驗需要進一步闡明運動對肌細胞因子表達的影響,特別是運動處方的細節,如閾值運動強度、體積和優化肌細胞因子表達的模式。雖然本研究已經證明了運動的長期效果是非常有益的,但在接受不同治療的癌癥患者中,單次(劑量)運動的急性反應和對癌癥生物學的影響還需要探索。在未來,我們也需要對包括急性和慢性運動條件下的人血清和細胞間機制研究,以理清肌細胞因子在ADT治療前列腺癌患者直接抑制腫瘤作用。

      原文來源:

      Jin-Soo Kim,et al.Myokine Expression and Tumor-suppressive Effect of Serum following 12 Weeks of Exercise in Prostate Cancer Patients on ADT.Medicine & Science in Sports & Exercise: October 2021 - Volume 53 - Issue 10 - p 2054-2065

      doi: 10.1249/MSS.0000000000002682

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