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      新晉“癌王”有救了?將間充質癌細胞轉化成上皮癌細胞,可削弱其攻擊性

      2021-10-18 09:44:02梅斯醫學
      核心提示:今天是世界乳腺癌宣傳日。

      在2020年底,據世界衛生組織國際癌癥研究機構(IARC)最新發布數據顯示:乳腺癌已取代肺癌,成為全球癌癥發病率第一的癌癥。乳腺癌共有4種亞型,分別是雌激素受體(ER)陽性、孕激素受體(PR)陽性、人類上皮生長因子受體-2(HER2)陽性和三陰性乳腺癌。在這些乳腺癌亞型中,最讓醫生和病人害怕便是三陰性乳腺癌(TNBC)。三陰性乳腺癌是指雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)和人表皮生長因子受體(HER2)均陰性的一種特殊類型乳腺癌。 

      三陰性乳腺癌約占所有乳腺癌的15%,是乳腺癌種危險性最高的。相比于其他亞型早期乳腺癌90%以上的5年生存率,早期三陰性乳腺癌5年生存率僅為77%,而晚期患者5年生存率僅為14%。姚貝娜便是因患三陰性乳腺癌去世,年僅33歲。 

      前三種亞型的乳腺癌的治療方法現在都很成熟,比如雌激素、孕激素治療和抗HER2治療。但是由于三陰性乳腺癌對雌激素受體、孕激素受體和人類上皮生長因子受體-2檢測陰性,因此針對ER、PR和HER2的治療是無效的。為此,化療仍然是TNBC的主要標準治療方法。 

      由于其預后差,容易復發,治療方案少。臨床上一直在研究三陰乳腺癌的新治療方法。 近期,來自新加坡國家癌癥中心(NCCS)的臨床醫生和科學家團隊發現了一種治療三陰性乳腺癌(TNBC)的新方法。該研究于2021年10月7日發表在《科學進展》雜志上。                                              DOI: 10.1126/sciadv.abh2443

      他們發現,癌細胞可以在不同的細胞狀態之間切換,能夠從攻擊性較弱("上皮細胞"Epithelial )轉變為攻擊性較強("間充質細胞"Mesenchymal),反之亦然。  

      研究結果表明,維甲酸(Bexarotene)的新輔助治療可促進乳腺癌中高侵襲性間充質癌細胞向低侵襲性上皮癌細胞轉化。這可以使乳腺腫瘤對隨后的化療有更好的反應,并產生持久的治療效果。這一發現了使一項為期三年的人類臨床試驗——BEXMET啟動,以研究這種治療TNBC的非傳統方法。 

      在該研究中,研究員利用GIS高度先進的基因組測序和功能基因組能力,發現貝沙羅。▽儆谝活惐环Q為維甲酸的藥物)能夠將更具侵略性的 "間充質 "細胞狀態轉化為侵略性較弱的 "上皮 "細胞狀態。這一生物學過程也被稱為間充質到上皮的轉變(MET)。這是首次在臨床前乳腺癌工作中采用Bexarotene來促進MET過程。 

      在該研究中,研究員在動物模型中進行的臨床前測試中發現,Bexarotene將TNBC細胞狀態從間充質變為上皮,使TNBC細胞更容易受到常規化療的影響,這導致了更持久的反應,從而防止癌癥復發。 

      科學模型解釋了這一現象的背后原理。在更具侵略性的間質細胞狀態中,脂肪酸會被氧化,產生乙酰-CoA,從而控制負責上皮-間質轉化和癌癥轉移的基因。但是在維甲酸治療后,脂肪酸會以脂質的形式儲存。通過阻止癌細胞氧化脂肪酸的能力,攻擊性較弱的上皮癌細胞無法獲得攻擊性行為,轉移的可能性較小。      

      "癌細胞很狡猾,有辦法逃避治療,解決辦法可能是在進行化療之前,先將它們哄騙到一個攻擊性較低的狀態,而不是直接用化療來對付腫瘤。這與標準的癌癥治療不同。"譚博士說。 

      這項為期三年的人類臨床試驗旨在驗證在臨床前觀察到的Bexarotene誘導的 TNBC 細胞狀態變化,并評估 Bexarotene-Capecitabine(Capecitabine,卡培他濱,主要用于晚期乳腺癌、大腸癌,可作為蒽環類和紫杉類治療失敗后的乳腺癌解救治療) 化療組合的耐受性和有效性。 

      對于癌癥來說,新型腫瘤藥物的開發成本很高,可負擔性和可獲得性都是一個挑戰。而MET 誘導劑(Bexarotene)可能是治療TNBC的一種具有成本效益的方式,并有可能治療更廣泛的其他癌癥。 若這項為期3年的臨床實驗成功,對于廣大女性來說真的是個好消息。 

      雖然醫學技術一直在進步,使乳腺癌的五年生存率越來越高。但是對于一些乳腺癌患者來說,乳房切除帶來的心理傷害卻需要很長時間才能被真正治愈,因此,對于乳腺癌,預防的重要性要遠遠大于治療。  

      我們平時該怎樣預防乳腺癌呢? 

      1,控制體重有研究顯示,脂肪含量最高的人群患乳腺癌風險是脂肪含量最低的人群的1.44倍。 

      2,不吸煙不喝酒飲酒人群和吸煙人群的乳腺癌的發病風險增高。此外,有研究顯示,吸煙會使乳腺癌患者的癌細胞向肺部轉移,從而加重病情。 

      3,多運動發表在International journal of cancer 的一項病例對照研究表明,與不運動者相比,早晨8-10點運動與乳腺癌發病風險降低26%有關。 

      4,保持心情開朗壓力、焦慮和抑郁的不良情緒容易引起內分泌失調,從而導致惡性腫瘤的發生。因此盡量不要一直沉浸在消極的情緒中,積極調整自己的心情。 

      5,乳腺癌篩查40~50 歲開始乳腺癌篩查。每 1~2 年進行一次乳腺B超和乳腺鉬靶攝片的聯合檢查。70 歲之后可以每 2 年一次乳腺鉬靶攝片。  

      在今天的世界乳腺癌宣傳日中,希望每個人都可以在日常生活中做到積極預防乳腺癌,使癌癥遠離我們。  

      參考文獻:Ser Yue Loo et al, Fatty acid oxidation is a druggable gateway regulating cellular plasticity for driving metastasis in breast cancer, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abh2443

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