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      J Immunother Cancer:肥胖會減弱腎癌患者采用抗PD-1免疫治療的療效

      2021-01-14 09:31:03梅斯醫學
      核心提示:肥胖是腎癌的一個主要危險因素,但我們對其對抗腫瘤免疫和免疫治療結果的影響仍不完全了解?紤]到越來越多的免疫檢查點抑制劑將用于治療轉移性疾病,以及越來越多的證據表明,在癌癥免疫療法的背景下存在肥胖悖論。

      肥胖是腎癌的一個主要危險因素,但我們對其對抗腫瘤免疫和免疫治療結果的影響仍不完全了解?紤]到越來越多的免疫檢查點抑制劑將用于治療轉移性疾病,以及越來越多的證據表明,在癌癥免疫療法的背景下存在肥胖悖論(肥胖癌癥患者預后相對較好),因此破譯這些關聯至關重要。

      本研究在腎細胞癌(RCC)患者和腎腫瘤小鼠模型中研究了宿主肥胖和以抗程序性細胞死亡蛋白(PD-1)為基礎的治療的預后之間的關系。對73位接受標準抗PD-1治療的晚期腎癌患者進行了6個多月的隨訪,計算了總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。此外,研究人員還收集19位初治腎腫瘤患者的腫瘤組織,按體重指數(BMI)分為肥胖(BMI≥30 kg/m)和非肥胖(BMI<30 kg/m)兩組,采用流式細胞儀檢測腫瘤組織內CD8+ T細胞的比例和表型,包括PD-1狀態。予以小鼠聯合抗PD-1治療,評估抗腫瘤免疫。


      在肥胖患者中,接受抗PD-1治療的腎癌患者表現出較短的PFS(p=0.0448)和OS(p=0.0288)。初治腎癌患者腫瘤組織中的浸潤性PD-1high CD8+ T細胞的頻率降低,該結果在小鼠模型中得到了驗證。

      經抗PD-1免疫治療后,瘦小鼠和肥胖小鼠都有不同的治療反應者和無反應者;然而,肥胖降低了治療反應者的比例(73%瘦小鼠 vs 44%肥胖小鼠)。瘦的和肥胖的對治療有應答的小鼠的腫瘤表現出相似的免疫遺傳學特征,主要是PD-1int干擾素(IFN)γ+CD8+ T細胞浸潤,髓系來源的抑制細胞(MDSC)減少,獲得了較有利的CD44+CD8+ T細胞和MDSC的比率。中和肥胖小鼠的白細胞介素(IL)-1β可將治療應答率提高到58%,并減少腫瘤中MDS的積聚。

      綜上,該研究表明,肥胖與腎癌抗PD-1治療的療效降低有關,部分原因是炎癥性IL-1β水平升高,強調了對這一關鍵問題繼續研究的必要性。

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